美國和伊朗就鈾濃縮問題出現重大分歧，令談判舉步維艱，有可能迫使伊朗倒向中俄。然而，中國受美國關稅戰攻擊，俄羅斯又被烏克蘭戰爭分散注意力，美伊核談判變數仍多，但肯定為早前特朗普冀望中東之旅帶來穩定蒙上陰霾。
5月11日，美伊舉行第四輪核談判，據伊朗外交部長阿拉格奇（Abbas Araqchi）透露談判過程「相當艱難」。
伊朗希望藉談判換取解除制裁，但拒絕終止鈾濃縮的活動，美方則要求伊朗全面放棄核項目，雙方分歧巨大。據《路透社》引述兩名伊朗官員和一名歐洲外交官表示，德黑蘭拒絕將所有高濃縮鈾庫存運往國外，也拒絕就其彈道飛彈計劃討論。
周二（20日），伊朗最高領袖哈梅內伊稱美方要求「過度且無禮」，並警告談判不太可能取得成果。
據第一位伊朗高級官員表示，在談判開始前會繼續執行B計劃，他稱伊朗一方面避免緊張局勢升級，另方面會做好自衛的準備，該戰略還包括加強與中俄等盟友的關係。
第二位官員補充：「如果不解除制裁，實現石油自由銷售和資金自由流通，伊朗經濟就無法復甦。」
隨着總統特朗普於今年1月19日正式上任，迅速恢復極限施壓運動 ，他幾乎每天都提醒德黑蘭它只有兩項選擇，一是達成協議，一是軍事手段解決。他對伊朗採取的制裁措施包括加強制裁和軍事威脅。來自伊朗領導層的消息亦承認：「沒有比達成新協議更好的選擇」，以避免國內經濟混亂威脅其統治。
特朗普傾向以外交途徑解決
特朗普先前曾警告，如果談判失敗，以色列將採取軍事回應。不過，《紐約時報》報道稱，特朗普已否決以色列最快在6月襲擊伊朗核設施的計劃。特朗普回應這篇報道時稱：「我不會說放棄，但我並不急於這麼做。」他還補充，他更傾向以外交途徑解決。
特朗普表示：「我認為伊朗有機會擁有一個偉大的國家，過著幸福的生活，不再有死亡……這是我的第一選擇。如果還有第二項選擇，我認為這對伊朗來說會非常差勁。」
西方國家一直擔憂伊朗核項目所帶來的戰爭風險，但除此之外，該國還面臨著能源和水資源短缺、貨幣暴跌、地區盟友的軍事折損等愈來愈多的危機，而特朗普的強硬政策令伊朗處境雪上加霜。
事實上，近年針對社會壓迫和經濟困難的全國性抗議活動，遭到嚴厲鎮壓，揭露了伊朗面對公眾憤怒的脆弱性，並引發了西方一系列人權制裁。
早在2015年特朗普首個任期，他不顧歐洲反對，毅然退出伊朗的核協議，顯示美伊在核問題上缺乏互信，令伊朗今次更有必要取得美方不會「彈弓手」的保證才同意簽署協議。
英法德可能再制裁伊朗
在美伊就核問題談判外，歐洲英、法、德三國雖然沒有參與美伊的核談判，但他們一直施壓伊朗會重新實施聯合國制裁。
根據2015年核協議的聯合國決議，歐洲三國必須在今年10月18日之前啟動所謂的「回彈機制」。根據三國外交界流傳出的一份文件稱，如果到8月美伊還不能達成實質協議，最壞情況是三國可能會在8月前便實施制裁，但也有可能像2013年那樣的初步政治框架，即雙方立即做出一些具體的讓步，為更詳細的談判留出時間。
面對西方全方位的制裁壓力，伊朗政權如今處於劣勢，其內部和外部威脅比1979年伊斯蘭革命以來的任何時候都更加嚴重。當2023年10月7日在哈馬斯於襲擊以色列，隨後以色列對伊朗軍事盟友報復下，伊朗的飛彈庫、核武計劃和地區代理人勢力遭遇重大損失。
外界擔心如果對伊朗動武，伊朗將採取一系列報復性措施，從而有可能引發中東全面戰爭。回顧美國四任總統布殊、奧巴馬、第一任期的特朗普和拜登都選擇了外交和制裁手段威懾，從未授權在伊朗境內推行軍事打擊。
近期特朗普展開中東之旅，專程訪問沙特阿拉伯、阿聯酋、卡塔爾等國，目的是與這些美國長期盟友重建緊密關係，一方面削弱中俄在當地的影響力，同時讓中東擺脫伊朗的影響。這似乎是美國與立場溫和的阿拉伯國家罕見的共識。
取得沙特等支持 為重建加沙作準備
美國需要與取得這些盟友的支持，為加沙的治理、安全和重建制定實際的藍圖。它必須明確闡明將對中東安全進行哪些長期投資，而且不應對伊朗凍結援助，而應制定明確的策略來穩定該地區並滿足其人民的需求，提供更多而不是更少的資源來打擊長期維持伊朗影響力的利益集團。
過去一年半，伊朗支持的中東主要勢力兵敗如山倒。2024年8月，以色列國防軍宣布已「解散」哈馬斯24個營中的22個，殺死了一半以上的軍事指揮官，並摧毀哈馬斯在加沙的大部分隧道基礎設施和無人機、火箭和其他彈藥的製造設施。今年1月哈馬斯領導層同意分階段停火。
至於伊朗另一鐵釬盟友黎巴嫩真主黨，其領導層已被徹底摧毀。去年11月，德黑蘭指示該組織倖存的領導人同意有利以色列的條件停火。今年2月，黎巴嫩成立了新政府，將與真主黨相關的政治人物完全排除，這是幾十年來首次出現的情況。
去年12月，在反政府武裝「解放沙姆組織」（HTS）領導的反阿薩德聯盟對大馬士革發動閃電進軍，未遭遇嚴重抵抗就佔領了首都之後，德黑蘭與大馬士革之間的互惠聯盟突然結束。
除了也門胡塞武裝外，以色列基本上肅清了伊朗於中東的外圍勢力，開始向伊朗進行軍事打擊。
胡塞同意不攻擊紅海商船 與以未停火
去年10月以色列摧毀了伊朗所有俄制S300的防空系統，並襲擊了伊朗國防工業設施，嚴重削弱了其制造常規武器的能力。最重要的是，以色列的行動降低了人們對襲擊伊朗領土的恐懼。
為了恢復權力，伊朗也將努力進一步鞏固在伊拉克和也門的影響力。隨着真主黨勢力式微，胡塞武裝成為伊朗可資利用的軍事力量，其繼續攻擊以色列和紅海的商船。
無論是美國主導的多邊打擊胡塞武裝軍事目標，還是以色列對港口和能源基礎設施的襲擊，都未能阻止胡塞武裝對紅海海上交通的襲擊，也未能切斷伊朗向也門提供的武器、訓練和技術支援，直至近日美國與胡塞武裝達成停火協議，胡塞同意不再攻擊紅海商船，但與以色列的戰鬥未停止。
