揭開武漢病毒研究所與「新冠肺炎」相關科研面紗

自從去年底，由一種叫「類沙士冠狀病毒（SARS-COV-2）」引發的新型冠狀肺炎（COVID-19）爆發以來，人們便提出這樣的疑問：病毒是否來自自然界的動物，還是來自人工在兩種或多種冠狀病毒的基因中，進行選段複製，然後通過例如聚合酶鏈反應（PCR）及DNA複製的生物技術，重組為新的毒株。其他疑問是，病毒是否來自實驗室洩漏，又或者直接來自售賣野生動物的工作人員感染。這些關鍵問題尚待破解。

根據北京官方公報的新增確診數字，中國疫情最嚴峻時刻，看似已經過去。但是，不能排除舊的冠狀病毒，有可能會重新出現；或者新的冠狀病毒，亦可能會出現；又或者兩種病毒，亦有可能同時爆發，因而引起另一波的大疫情。这些可能性，均不能被排除。儘管中央政府已立法禁止野生動物買賣，但僅此舉措，顯然仍不足夠。若缺乏對武漢市内各個病毒實驗室，進行深入調查，特別是武漢病毒研究所，有關的政策措施，便顯然是不完整、不全面、不到位。人們的生命安全，仍然是備受威脅。

中國科學院武漢病毒研究所（Wuhan Institute of Virology, WIV），是目前世界上唯一發表有關冠狀病毒研究論文最多的機構，並且可能擁有數量和毒種（viral species）相當多的冠狀病毒存儲，因此中國政府對其進行調查，便尤為重要。這包括深入檢視研究所人員過去的科研項目性質和工作、其實驗室安全控制措施、保存的冠狀病毒樣品、以及其處理被測試動物的方式等。為進一步闡釋此調查的重要性，本文分析了該所主要研究人員，在過去14年間所做的相關科研，我們在附錄的表格中，列出了武漢病毒研究所研究員，在專業期刊上發表過的論文及其重點，讓讀者能更全面地了解到我們當前面臨的潛在生物危機。（有興趣詳閱這些期刊論文的人士，可以通過本文附錄中的連結，來閱讀和下載這些論文。附錄表已抽取原論文中摘要，作分題整理，這部分只有英文版本）。

15份期刊論文摘要及全文連結

較早前，我們在「眾新聞」以中、英文公開發表了一篇題為 〈內地科研論文指向武漢肺炎是實驗室人工改造病毒？〉 的文章（英文版），以及另一篇題為 〈2004年中國成功阻截新SARS疫情爆發經驗及其前瞻性意義〉 的文章。本文也可算是這兩篇的延伸。本文將從三方面展開論述：（1）武漢病毒研究所研究項目的「生物威脅」；（2）該所科研人員取得冠狀病毒相關知識過程——史料回顧；（3）該所科研人員向以開發疫苗和抗病毒藥物為初衷，是否言過其實？

武漢病毒所的研究項目的生物威脅性質

這些論文所展示的資料顯示，武漢病毒研究所新發傳染中心主任石正麗及其團隊，在過去曾積極就冠狀病毒進行廣泛研究，部分實驗的性質，頗具爭議性。例如：

一、2011-12年間，石正麗的團隊，從雲南蝙蝠洞中，收集到的117副蝙蝠糞便中，分離出27種類沙士冠狀毒株。他們將此分為7組。每組屬於一個「毒種（species）」。在這7個毒種中，其中一種可以直接感染人類，而無需經過任何動物宿主，他們其後以「武漢病毒研究所（WIV）一號病毒」為編號，在基因庫中註冊；另外有兩種類型，則與舊沙士病毒全基因序列，有95%相似度，而其他類沙士病毒，則只有77-92%相似，它們分別註冊為Rs3367和SHC014。其後，他們與美國研究員用SHC014 作重组，人工生成出一種新冠狀病毒，編號SHC014-MA15。此病毒對人類具有高致病性。

二、2015年，石正麗與美國北卡羅來納大學研究員Ralph Baric合作，通過重組由感染的小鼠中提取的SARS冠狀病毒基因序列作為骨架，與石正麗的同事在2012年發現的「類沙士冠狀病毒SHC014亅的部分S-蛋白基因序列，合成了人工冠狀病毒「嵌合體（Chimeric）」，編號為SHC014-MA15。該嵌合體已在體外（試管），和體內（活體動物）中，成功地進行了測試，並已顯示其具有病毒複製能力，和可能對人的呼吸氣管培養物和小鼠，造成強烈的攻擊性，特別是對衰老的小鼠尤甚（could cause robust refection to human airway culture and mice, particularly aggressive to aged mice） 。再者，該嵌合體能減弱「抗MER-CoV和SARS-CoV病毒治療藥及抗體」的效力，並對相關病毒疫苗，出現抗藥性。尤有甚者，嵌合體反使這些疫苗和藥物，對衰老小鼠的毒性加大。

作者們在論文中提到，必須進一步改善全基因嵌合體的適應性，提升其在活體動物和人類呼吸管道中進行復制的能力。由於美國政府擔心這類實驗研究，對公共衛生安全的潛在危險，於是對美國研究機構繼續進行此類試驗，作出了限制。論文作者在文中表示，對此感到失望，因為他們認為繼續增強嵌合體的毒性，將有助開發疫苗和抗病毒藥物，以應對未來可能出現的疫情爆發。但到目前為止，看來沒有人知道武漢病毒研究所，是否繼續在中國進行增強病毒致病性的實驗。無論如何，該發現，使我們聯想起，武漢冠狀病毒SARS-CoV-2，對老年人的威脅，尤為嚴重的事實。另外是其高傳染性、耐藥性和無症狀特徵，亦使人非常擔心。

研究所科研人員取得冠狀病毒相關知識過程——史料回顧

論文資料顯示，武漢病毒研究所科研人員，早在2006年就開始從事冠狀病毒的研究。在附錄中，我們列出了他們共同參與，並與內地和其他國家科學家共同撰寫的論文清單。我們可以從中看到，通過相關實驗和科研發現，他們逐漸增加了對冠狀病毒的了解（以下內容，在本文附錄內有詳細說明及原論文連結）：

1) 2008年，他們的實驗，證明可以從沙士或類沙士冠狀病毒中，合成「S」蛋白，並經測試後，確認該合成蛋白功能。並指出該功能，可以使不具傳染性的「類沙士冠狀病毒」，轉化致能感染人類。

2) 2008年至2012年期間，石正麗和她的團隊，進行了多項研究，以確定冠狀病毒的「關鍵功能區域」，這些區域對於病毒基因變異，使病毒能通過人類細胞感染人類，起着關鍵作用。這些功能區域，就是冠狀病毒表膜上的「S-蛋白（S-protein） 」和「受體結合域（RBD）」。今天我們踫上的病毒，變異極其快速，就是由於這個不穏定的RDB所致。

3) 2011-12年，他們在雲南洞窟度過了一年，從蝙蝠的肛門拭子和糞便樣本中收集了豐富的冠狀病毒，並從這117副樣本中，分離出多達27種類冠狀毒株。這些樣品，豐富了病毒所冠狀病毒的樣本存庫，以供他們作下一階的研究和分析。他們從這些樣本集合群中，發現了共7個新舊類沙士冠狀病毒毒種（species），三新四舊。在三個新的毒種中，其中一個可以直接進入人體細胞，引起感染，不用中間宿主。他們將其命名為「武漢研究所一號病毒（WIV1）」。另外兩個毒種，則傳染可能性較低，但卻與舊沙士冠毒，非常相似。它們分別被命名為SHC014和Rs3367。【參看上一節（1）】

4) 2015年，他們與美國Ralph Baric 在內的科學家合作，共同創建了一種人工冠狀毒株，名為SHC014-MA15。該毒株是通過以「類沙士SHC014冠狀病毒」的「S-基因」，生成「S-蛋白」，以此作為與人類細胞上的「ACE2受體」結合的引子，然後重組（recombine）至一株由被感染的小鼠中提取的「舊沙士SARS-MA15冠狀毒株」的基因序列骨架上，兩者於實驗室重組而成。此合成毒株，可自我複制。不單只複製效率快，且毒性亦高【參看上一節（2）】 。

5) 2015年，他們在美國的合作夥伴提出警告，指出若繼續進行此類研究（Gain of function Research, GoF），特別是萬一發生意外，而又缺乏疫苖和治療藥物，對公共安全的危險性，是極其嚴重的。他們的美國合作者，在2016年的論文中，再次提出類似警告。

6) 石正麗在美國的合作夥伴Ralph Baric和其他外國科研人員，早在2008年，已經擁有生成完整冠狀病毒基因株的經驗，而石正麗和她的團隊在2010年的研究顯示，她們尚未能生成整條基因株。這就有理由令人相信，使用合成技術生成致命性的冠狀病毒技術，是她們從美國合作夥伴和實驗室那裏獲得的。

7) 2017年，石正麗及她的團隊發表了另一篇論文，分析了她們過去幾年的發現。這些發現，豐富了研究所的冠狀病毒儲存庫。他們團隊用了10多年時間，在雲南穿山過嶺，找尋蝙蝠的居所，並用了5年時間研究一個蝙蝠洞窟，內有很多蝙蝠攜帶的冠狀病毒毒種。這期間他們的工作人員長期暴露在蝙蝠活躍區中，會否染了相關病毒，或運輸動物及樣品過程中，不慎洩漏了病毒？

8) 2018年，她們總結報告了他們亦發現了蝙蝠中DNA傳感器的突變。這突變可以幫助增強蝙蝠作為冠狀病毒宿主的獨特能力。

9) 2019年，她們撰寫了另一篇關於他們對「類沙士冠毒」積累知識的評論文章，並預測下一次冠狀病毒的爆發，可能會在中國。他們建議，偵察和發現這種危機，已成為緊迫的課題。

10) 2020年，研究所團隊在他們有關新冠肺炎的一篇論文中，突然公布了一條過去他們甚少提及的「類沙士RaTG13病毒基因序列」，該病毒基因序列是他們早於2013時已登記在國際基因庫上的，但卻一直未有在他們過去的論文中討論過。這個毒株的重要性，是在於它是目前公報的所有冠狀毒株中，最接近新冠肺炎毒株的一種，其接近度達96.2%。而其他「次近」的「類沙士SL-CoVZC45毒株」，也只有89.1%相似度。此RaTG13病毒，本身並不能傳人，若不是因為它與新冠病毒SARS-CoV-2有如此高相似度，則它或會永留在武漢病毒研究所，像前節所提的SARS-SHC014，作為合成之用，不為世人所注目。至於研究所是否保留有尚未在公共基因庫中註冊，而又具有高傳染性的毒株，或可供合成改造的病株，則尚不清楚。

強調開發疫苗和抗病毒藥物為初衷，是否言過其實？

研究人員從一開始就強調，他們從事冠狀病毒研究的目標，是尋找疫苗和抗病毒藥物，以應對未來冠狀病毒對人類的新攻擊，以及可能在未來爆發的新疾病。但是，這個似乎在過去14年來，一直用以作為辯解的初衷，引發人們一大堆疑團。過去的14年，研究團隊發表了大量關於冠狀病毒的研究，以及從蝙蝠棲息地收集病毒的論文。但是，到目前為止，我們還沒有看到石正麗及其團隊，發表過任何關於疫苗和抗病毒藥物的研究進展論文或測試，用以對付從自然界收集的病毒，及或用以對付實驗室漏出的合成冠狀病毒。這就給我們一個很大的問號。與此同時，我們卻看到不少有關進行這類實驗，以及收集病毒的危險性行為與論文警告，並聽到為以開發疫苗和抗病毒藥物作為理據的聲音。直到今天，這具有高傳染性和致病性的新型冠狀病毒警告，已成為事實。但是，承諾的疫苗和藥物，卻未見有相關的效益交付。

結語：成立高層次調查委員會，不預設任何禁區，研究疫情成因

總的而言，為調查疫情成因並吸取教訓以制定預防，準備及應變措施，我們不應先入為主地排除實驗室洩漏，以及實驗室管理標準不足或執行上偏離規限的可能性。換句話說，如果我們只聚焦於動物身上（例如專注於研究病毒是否來自自然界），而忽略人為因素，那麼對疾病起源和傳播途徑的調查，將會流於片面。換句話說，如果我們不採取全方位的調查方法，我們可能反會被動物誤導甚或愚弄。

原刊於「眾新聞」，本社獲作者授權轉載。